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外泌体雾化丨改善呼吸道症状,修复肺损伤
发布时间:2024-09-28 点击数:220

我们的肺24小时工作无休,每分钟呼吸12—20次,每天12万次气体过滤。

咳嗽是呼吸道感染最常见的症状,病毒侵害了呼吸道及肺脏造成损伤,而咳嗽久了如果不及时治疗,又会继续损伤肺部,形成恶性循环。

新 疗 法 出 现

外泌体是由活细胞分泌的微小囊泡,其直径约为30-150nm,具有典型的脂质双分子层结构,携带和传递着十分复杂且重要的信号分子(如mRNA、miRNA、蛋白质、脂质、代谢物等),外泌体在机体的生理过程中发挥重要调控作用。


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外泌体具有将信号分子递送到其他细胞的固有靶向能力,可作为细胞之间物质和信号通讯的途径,可以通过旁分泌或者内分泌的方式作用于组织或者细胞。

与干细胞不同的是:干细胞外泌体对受损的微环境不响应,但它可以通过改变细胞外基质,改变受体细胞的转录组和蛋白质组,来调节细胞凋亡、生长、增殖和分化途径。因此,干细胞外泌体具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等重要生物学功能,在调控组织再生方面存在良好的临床应用前景。

雾化的干细胞外泌体可以到达肺部的精细结构,如细支气管和肺泡,直接将抗炎分子递送到它们的靶位。不论是各类上呼吸道疾病,还是肺部的各种程度病症,雾化吸入干细胞外泌体都能够作为一种安全可行的方法。

临 床 研 究

国内外众多医学研究团队都对间充质干细胞及其外泌体治疗重症COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病问题的有效性和安全性做了研究和探讨。

2021年8月,瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队团队首次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床应用中的可行性及安全性,相关研究成果刊发在国际顶级权威杂志Journal of Extracellular Vesicles(IF:25.841)上。


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2021年,发表在《Stem Cells and Development》上的一文指出,间充质干细胞来源外泌体在治疗重症新冠肺炎患者成效显著,康复率高达71%。外泌体具有安全性、恢复氧合、下调细胞炎症因子和重建免疫系统功能等优点,是一种很有前途的新冠肺炎治疗候选药物。


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2022年5月,武汉、上海、北京三地学者共同发文,证实将干细胞外泌体以雾化形式吸入,能显著改善重症新冠肺炎患者的肺部损伤。

《干细胞研究与治疗》上刊载了一篇内容,题为《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者将源自人异体脂肪间充质干细胞衍生的外泌体,以雾化吸入形式对7名重症新冠肺炎患者进行干预,初步研究结果显示参与者肺部损伤得到显著改善。


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2022年,《Stem Cell Reviews and Reports》杂志(2022年影响因子6.692)发表了一项来自江苏省无锡第五人民医院的临床研究,研究结果认为,脐带间充质干细胞来源的外泌体雾化治疗新冠肺炎安全可行。


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外泌体的功能作用归因于分泌它的细胞。MSCs分泌的外泌体携带了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b,它们可保护肺纤维化;同时还携带了各种免疫调节蛋白,包括血管生成素-1(Ang-1)和肝细胞生长因子(HGF),已知这两种蛋白质都能减轻动物模型中的肺损伤。

雾化MSC来源的外泌体可以到达肺部的精细结构,如细支气管和肺泡,以直接将抗炎分子递送到它们的靶位,并且不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应,同时促进肺部病变的吸收,并减少轻度新冠肺炎患者的住院时间。


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干细胞外泌体雾化将干细胞外泌体雾化因子药液撞击成微小的雾滴或微粒均匀弥散在气体中,通过呼吸直接运送到呼吸道和肺泡部位,发挥组织修复、免疫平衡、抗炎消肿、排毒止痰等作用与功效,快速并持续改善人体呼吸系统功能。

整个临床研究结果表明,不论是新冠病毒感染的重症患者,还是轻症患者,雾化吸入间充质干细胞来源的外泌体能够作为一种安全可行的新方法用于治疗新冠病毒感染。

外泌体雾化吸入法:

将外泌体雾化成1-5纳米大小的颗粒

通过鼻腔吸入,随着呼吸进入人体肺泡

利用外泌体独有的因子和蛋白质

修复被病毒损伤的肺部,重建肺部功能

作 用 原 理 

首先干细胞外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,具有脂质双层膜结构,能够携带并转移与细胞来源相关的多种蛋白质、脂质和核酸,作为信号分子传递给其它细胞参与细胞活动的重要调控,影响靶细胞的生理活动,介导细胞间信号转导及免疫调节等生物学效应。


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干细胞外泌体具有将信号分子递送到其他细胞的固有靶向能力,可作为细胞之间物质和信号通讯的途径,可以通过旁分泌或者内分泌的方式作用于组织或者细胞。

干细胞外泌体雾化因子为呼吸系统疾病如哮喘、鼻炎、肺炎、肺纤维化、上呼吸道感染、急性呼吸窘迫综合征等提供一种更加安全、有效、使用方便的细胞调理方式。

抗炎作用:通过降低炎症细胞因子以及增加抗炎因子的水平来减轻炎症反应。

抗凋亡作用:减少肺和远端器官的凋亡细胞。

抗菌作用:通过刺激宿主免疫细胞和抗菌肽的产生,刺激吞噬细胞的吞噬作用,减少继发细菌感染的危险。

恢复作用:恢复肺泡上皮和血管内皮细胞的完整性,减少及恢复病毒引起的肺功能障碍。

清除作用:加快肺泡内液体的清除和肺功能恢复。

保护作用:保护肺脏器官功能免受过度免疫及炎症因子释放带来的损伤。

适 用 人 群

· 肺部已经受到损伤,出现肺部沉积病灶,肺炎、慢阻肺、肺纤维化等疾病人群;

· 换季出现口干、鼻咽炎、过敏、哮喘人群;

· 经常性咳嗽,尤其是干咳、气喘、多痰、声音嘶哑、呼吸不畅等症状人群;

· 长期吸烟者或处于二手烟环境人群;

· 经常熬夜,生活不规律人群;

· 想要提升肺部功能的人群;

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独 特 优 势

靶向性强:通过雾化呼吸,靶向输送到肺部,无需通过血液循环输送;

见效快:采用外泌体雾化疗法,分子量比细胞更小,可以快速深入组织细胞内部,起到改善作用;

安全性高:外泌体为非免疫原性,非药物,无毒副作用,无依赖性,母婴亦适用;

提高免疫力:可修复受损和清除变异的肺部细胞,激活处于抑制状态的细胞,提高呼吸道免疫功能;

简单方便:操作简单,使用方便,适配各种雾化器,居家也可以轻松应用。

肺与人体呼吸息息相关,一旦肺部出现严重病变将会大大影响人的生活质量。干细胞能够生成大量生物活性因子,在肺部疾病治疗研究中展现出了巨大的潜力,干细胞外泌体雾化有助于减轻肺部炎症以及修复受损肺组织。