TCR-T细胞疗法是近年来癌症治疗新手段的关注焦点，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。

目前，TCR-T细胞免疫疗法能够明确适应的实体瘤种类包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等，适应症非常广。

TCR-T发展中经历四次迭代

01.第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T胞亚群，经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少，个体差异很大，因此很难产业化。

02.第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞，获取其TCR基因序列，再转导至患者的外周T细胞上，这种方法使得TCR-T产业化成为可能。

03.第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力，使其能够更好地识别肿瘤抗原，再将其转导至患者T细胞上，整体提高TCR-T的成药性。

04.第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原（neoantigen）的高特异性细胞疗法，肿瘤应答和安全性都大幅提高。

TCR-T与CAR-T的区别：

1、CAR只能识别原本就定位于细胞膜表面的抗原，而TCR识别的靶点是HLA分子递呈的抗原肽，TCR-T能够拓展的靶点是CAR-T的数百倍。

2、CAR-T细胞需要几百个表面抗原才能激活，而TCR-T细胞只需要一个MHC分子呈递抗原就足够了！

3、研究发现TCR对抗原的亲和力比CAR更好，TCR-T相关的治疗毒性反应要低一些，治疗更为安全。因而在实体瘤领域的治疗也更有效果。

4、TCR-T细胞在人体内存留时间更长。TCR-T细胞本身就在人体内自然表达，完全人源化，所以不会引起机体的免疫排斥。

5、TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。而对于CAR-T而言，部分人为的基因改造会缩短CAR-T存活时间，影响治疗结果。

TCR-T细胞疗法成功案例

近些年，普罗维登斯癌症研究所的Rom Leidner和Eric Tran等人在顶级医学期刊NEJM上发表了一个病例。

他们使用靶向KRASG12D的TCR-T治疗了一位转移性胰腺癌患者,一次性注入162亿免疫细胞后一个月，患者体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，患者的病灶竟消失了72%！成功地阻止了患者晚期胰腺癌的进展。当时，转导T细胞在循环系统所有T细胞中占2.4%，并且大多数是CD8+细胞。

如果患者本身就没有什么可以选择的治疗靶点，在尝试过手术、放疗、化疗以及部分免疫治疗方案以后，一定要抓住自身免疫系统这最后的稻草。